人乳头瘤病毒（HPV）可以导致宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌、阴茎癌和头颈癌等多种癌症，HPV疫苗接种作为一级预防可以降低HPV相关癌症的发生。美国的CASTLE博士在Epidemiol Infect杂志上发文，对HPV免疫接种进行了全方位阐述，强调了HPV接种的重要性以及未来HPV接种的发展之路。

 

　　HPV感染和宫颈癌的关系

 

　　30余年前首次在宫颈癌组织中发现了HPV，自此证实大约15种高危基因型HPV（hrHPV）持续感染宫颈可导致宫颈癌、癌前损害以及3级宫颈上皮内瘤变（CIN3）、原位腺癌（AIS）。

 

　　HPV与宫颈癌的发生可用一个简单的四步模式描述：HPV感染、HPV持续存在、出现癌前损害、发生侵袭性癌症。

 

　　性活跃人群中HPV感染很常见，但导致癌症并不常见，大多数HPV感染呈良性经过，2年内清除或控制。有证据显示一些HPV感染可潜伏或检测不到，潜伏机制可能与免疫控制有关。此外，老年女性新的HPV感染或是潜伏HPV复发致癌风险不确定，因其激素水平很低或缺乏，而激素有促进癌症作用。

 

　　55%~60%的宫颈癌与HPV16有关，HPV相关癌症占全球所有癌症的5%、3%~3.5%与HPV16感染有关。10%~15%的宫颈癌与HPV18与有关，30%宫颈癌由其她10余种hrHPV有关，鲜见边界性hrHPV或低危HPV导致宫颈癌。

 

　　HPV导致宫颈癌的生物学特征具有连续性，不应简单的区分为致癌HPV和非致癌HPV。HPV促发宫颈癌主要与HPV感染暴露的时间和数量有关，与感染是否持续存在有关，此外也与预防措施有关。HPV持续感染就可能意味着癌前损害，然而癌前损害和微侵袭性癌间的转化并不明确，多长时间持续HPV感染就可称作癌前损害也不确定。

 

　　宫颈癌产生的重要一步是存在明显可测量的hrHPV感染，尤其是超过1或2年者强烈提示可能出现宫颈癌的癌前损害，如CIN3或AIS。如果小的癌前损害未检测到，可能会逐渐增大并累积遗传学改变，这将增加侵袭潜能。中年女性（中位年龄38岁）未经治疗的癌前损害，大约经过15年的累积变化，其后30年内成为侵袭性癌的风险为30%。

 

　　从HPV感染到癌症发生的过程最少要5~10年，平均20~25年。最近有统计学模型分析评估认为从CIN2/3进展到侵袭性宫颈癌的时间为23.5年，这个结果可能受CIN2影响较大，因为CIN2是较为有争议的癌前损害诊断，可能是区分CIN1和CIN3时发生的错误诊断导致上述较长时间间隔。

 

　　HPV疫苗的诞生

 

　　hrHPV是导致宫颈癌的必要因素，人们对此研发了预防性HPV疫苗。已证实HPV疫苗高度有效，且符合花费-效益比、符合宫颈癌与HPV感染间的关系，还可对极少HPV暴露的青少年进行预防。

 

　　HPV病毒外壳直径50~55 nm，为20面对称体，每个病毒颗粒包括360个主要衣壳蛋白L1拷贝和72个次要衣壳蛋白L2拷贝；重组L1基因表达的蛋白，无论有无L2蛋白，合适条件下都会自我组装成病毒样颗粒（VLP），因而HPV L1 VLP构成了现有预防性HPV疫苗。