HPV病毒与女性宫颈癌变的关系
发布时间:2016-06-15作者:南京优嘉病毒疣医学研究所
  宫颈癌是女性的第二恶性肿瘤,仅次于乳腺癌,也是目前唯一一个病因明确的恶性肿瘤[1]。据2002年统计,全球每年约有50万新发病例,27万多人直接死于子宫颈癌[2, 3]。而中国均占世界的三分之一,并且发病率和死亡率仍然在逐年上升,明显趋向年轻化。1995年国际癌症研究机构(IARC)正式宣布人乳头状瘤病毒(HPV)某些亚型持续性感染是导致宫颈癌的最主要因素。HPV是一种主要存在于人皮肤、黏膜及女性宫颈上皮细胞异形区的病毒,目前已发现的200余种病毒亚型,为一组形态和基因结构相似但致瘤表现不同的病毒,可引起人类上皮的良性和恶性肿瘤[4-7]。依据WHO国际癌症研究机构及其他研究成果[8-10],把与宫颈癌发生有关的HPV亚型称为高危和中危亚型,致癌性高且最常见的有HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、26、53、66、73、82(其中HPV26,53和66倾向于中度病变);与肿瘤不相关的称为低危亚型,最常见的为HPV 6, 11和81等。
  
  研究提示70%以上的宫颈癌患者体内均发现感染HPV16或18亚型[11, 12],而在宫颈癌的发生中HPV16、18等高危亚型的致癌性远远高于其他亚型[13],美国阴道镜及妇科病理学会将HPV16和18亚型阳性列为病理学检测指症。WHO主导的巴西和丹麦多中心大样本研究提示,病毒载量是除亚型之外导致肿瘤发生发展的另一个关键的独立因素。同时,大量研究也提示除亚型外,HPV的致癌性还与感染者的病毒载量相关[14-17],病毒载量被认为是一个潜在的识别CIN2及以上病理等级的生物学指标[18]。对HPV病毒载量监测涉及到感染的细胞数以及每个感染细胞中的病毒数,因此受两个主要因素影响:HPV病毒感染宫颈表面的范围及感染区域的病毒水平。但由于无法控制受检女性宫颈脱落的细胞数获取时的差异,到目前为止很少有研究对这18个高危亚型进行分型同时又进行定量分析。
  
  许多研究表明,高的病毒载量已经展现与HPV持续性感染和宫颈恶性病变相关[19-21],在指导ASCUS 阴道镜的运用方面具有重要的意义,能避免一些过度的侵入性检查。部分研究认为HPV16 的病毒载量能预测病毒的持久性,可以评估妇女进展为宫颈癌的风险或者提示一个较为良好的预后[15-17, 21-25]。