HPV基因分型检测的意义和临床应用
发布时间:2016-07-27作者:南京优嘉病毒疣医学研究所
  1、HPV检测作为初筛手段可浓缩高风险人群,比通常采用的细胞学检测更有效。
  
  可根据感染的HPV类型预测受检者的发病风险度,决定其筛查间隔。对细胞学和HPV检测均为阴性者,阴性预测值可达99%-100%,表明其发病风险很低,可将筛查间隔延长到8-10年。细胞学阴性而高危型HPV阳性者,发病风险度较高,应定期随访。
  
  2、对于未明确诊断意义的不典型鳞状细胞/腺细胞(ASCUS/AGUS)和鳞状上皮内低度病变(LSIL),HPV检测是一种有效的再分类方法
  
  90-95%的女性在进行细胞学检测的时候,其细胞多为不典型的细胞学形态改变,也就是诊断结果为ASCUS、ISIL;这些细胞学结果通常都属于诊断意义不明确的,无法帮助医生来确定下一步的处理方式。同时,ASCUS、ISIL中有一半以上的患者会自我恢复,但传统的处理方式多采用损伤治疗的方法来切除或灼烧病灶,对病人的身体及心理都会产生很大影响,又有可能造成过度治疗的发生。细胞学属于形态学的检测。如果液基细胞学有明显的异常提示高度病变,进一步的诊断及治疗。如果液基细胞学阴性或ASCUS,就应该做一次HPV DNA分型检测,以提高发现高度病变的敏感度,同时评估妇女患宫颈病变的风险,确定下一次复查时间。如果细胞学结果HPV检测均为阴性,可3-5年才复查;如果HPV阳性则应1年复查。
  
  3、用于手术后的追踪,确定是否将病灶清除干净;治疗后的随访。提供给病人和医生丰富的临床信息
  
  如果在术后或治疗后的6个月进行HPV分型检测结果为阴性,则证明手术成功,患者可以在3年后才复诊。如果HPV分型结果是阳性,则需要判别病人现在感染的HPV亚型与术前感染是否相同,如果相同则说明手术并没有将病灶完全切除;如果感染不同亚型,则说明病人又有新的感染。
  
  4、可用于子宫颈上皮内高度病变和癌症治疗的监测,区分患宫颈癌危险度
  
  由于高危型HPV感染与宫颈癌和CIN II/III存在着因果关系,因此可以利用HPV分型检测筛查ASCUS或CIN I的妇女中的宫颈癌高危患者。
  
  因为部分高危型HPV病毒与宫颈癌的关系紧密,如韩国一项研究发现,HPV16亚型在宫颈癌中检出率为62.5% ,随病变级别加重感染率明显增加。说明16 亚型的感染和宫颈癌密切相关。另一项研究也发现宫颈病变中16、18、58、33在CIN1以上中宫颈病变均有一定优势,提示上述型别易导致高级别病变。
  
  分型检测发现不同的感染型别,可以区别此患者得宫颈癌的风险度。高危型的HPV病毒与子宫颈上皮内高度病变和癌症的相关性非常高。所以必须与其他型别感染区分诊治。
  
  5、通过对HPV基因分型检测,可以将不同HPV型别感染与宫颈病变的关系研究的更深入
  
  HPV感染基因型和宫颈病变的级别存在一定关系,提示各亚型对宫颈上皮致病力不同。低度宫颈鳞状上皮内病变(LSIL)中低危型较多见,但也有较多高危型感染。在高度鳞状上皮内病变(HSIL)及宫颈癌中多数为高危型感染。对未明确高(低)危型别的HPV 亚型,可以根据其在不同病变级别中的出现情况给予定性或重新定性。某些仅在低级别病变中出现而不出现于高级别病变中的亚型可能不导致宫颈癌,而低级别病变中出现较少或不出现而在高级别病变中出现较多的亚型可能有较高的致癌性。
  
  这些发现可以使医生更容易根据患者所感染的HPV类型来预见有可能的宫颈病变发展,同时对治疗后的恢复进行评价。随着研究的不断深入, HPV基因型与宫颈病变的关系必将被进一步阐明。针对于HPV型别与宫颈病变不同级别的相关性的课题已成为研究的热门。
  
  6、指导HPV疫苗的研究及使用。
  
  世界范围内不同地区的人群感染HPV的型别都有不同,中国的不同省市感染HPV的型别的比率也有所不同。HPV分型检测可以分析不同地区HPV感染的流行状况,同时根据此结果可以针对性的开发适用于此地区的HPV病毒基因预防性疫苗。
  
  现在美国已经通过FDA认证的HPV预防性疫苗,只能对HPV16、18、6、11型的感染进行预防,这四种类型主要是基于美国等欧美国家的研究数据,并不符合中国实际的感染情况。在中国,HPV52、58型别感染相对较多,总的感染率大约为30%-40%,如果单纯使用美国研制的疫苗,并不能起到预防的作用。
  
  同时,美国FDA认可的HPV预防性疫苗使用的先决条件必须是没有感染过HPV16、18、6、11型别,这就使得疫苗注射前进行HPV分型检测显得尤为重要。
  
  7、治疗疗效的评估,丰富的信息反馈。
  
  例如:如果病人第一次检查是HPV-18型感染 ,6个月后随诊还是18型感染,则说明病人没有新的感染,但是同时旧的感染持续发生。这种情况需要医生及病人提高重视程度,可以采取活检检查病变或者缩短随诊时间。
  
  南京优嘉病毒疣医学研究所提醒:如果病人第一次检查是HPV-18型感染,6个月后随诊是HPV-52型感染,则说明病人有新的感染,但同时提示病人的抵抗力较强,产生了HPV18的抗体,得宫颈癌得几率低,所以对HPV-52型感染可采用随诊的方式观察。或者是之前病人有52型感染,但是病毒量比较低,现在病毒量增加。亦可以提示性伴侣可能得感染等,均可采用随诊的方式进行观察。