HPV病毒的感染与免疫治疗
发布时间:2016-07-11作者:南京优嘉病毒疣医学研究所
  随着机体免疫、HPV 感染和宫颈癌之间关系的明确,以HPV为靶标的治疗性疫苗也成为HPV 相关疾病及宫颈癌生物免疫治疗的重要策略。治疗性疫苗通常以HPV 为靶标,通过免疫刺激产生针对HPV 的特异性细胞毒性T 淋巴细胞(Cytotoxic T lymphocyte,CTL) 反应及体液免疫反应,达到清除病毒、治疗疾病的目的。研究表明,E6 和E7 蛋白持续表达是上皮细胞恶性转化和维持恶性特征所必需的,正常组织中并不存在E6/E7 蛋白,因此,目前大多数治疗性疫苗都是针对 E6、E7 蛋白设计的。疫苗的类型主要包括病毒/ 细菌载体疫苗、肽疫苗、蛋白疫苗、DNA疫苗、树突状细胞(dendritic cell,DC)疫苗等,有许多疫苗已进入了Ⅲ期临床试验。
  
  DC是最强的抗原呈递细胞,可通过抗原致敏的方法使其高表达主要组织相容性复合物Ⅰ、Ⅱ类分子及B7、CD40等共刺激分子,在体内体外均可使T 细胞有效激活。2010年SFDA批准了首个以DC为基础的疫苗(Sipuleucel-T)用于治疗转移性前列腺癌,该疫苗使前列腺癌患者的生存期延长了4个月,目前DC 疫苗已成为极具潜力的癌症治疗性疫苗。Santin 等开展了首例过继性免疫细胞疗法治疗宫颈癌的临床试验,这是一名HPV18 感染导致宫颈癌合并肺部转移的患者,他们将负载HPV E7的DC激活的T 淋巴细胞用皮下注射的方式回输给患者,回输三次后注射部位出现了大量CD4+CD8+ 细胞的浸润,经过13个月的治疗,肺部的肿瘤灶内已检测不到癌细胞,而是发生纤维化并被大量巨噬细胞浸润,23个月后该名患者死于肺纤维化,整个治疗过程未出现新发肿瘤病灶,亦未出现严重的副反应。Ferrara等用负载HPV16/18 E7 蛋白的自体DC疫苗治疗15名宫颈癌患者,在受检的11例患者中有3例产生了HPV16/18E7抗体,4例具有特异性CTL反应,治疗过程中未出现毒副作用。